Yuval Rinkevich 联合他的团队共同完成这篇文章,并在2019年发表于国际知名学术期刊Nature,揭示疤痕形成机制,为创口愈合提供新思路。祝贺Yuval Rinkevich和他的团队!Elabscience 非常荣幸为Nature期刊发表出一份力!
基本信息:
英文标题:Patch repair of deep wounds by mobilized fascia
中文标题:通过可移动的筋膜修补深层伤口
IF:42.778
第一作者单位:德国慕尼黑赫姆霍兹中心,团体再生生物学与医学,肺生物学与疾病研究所
通讯作者单位: 德国慕尼黑赫姆霍兹中心,德国肺研究中心(DZL)
引用Elabscience产品
产品货号 |
应用 |
检测靶标 |
种属 |
测定样本 |
IF |
NOV Polyclonal Antibody |
人 |
皮肤 |
研究背景:
受到损伤时哺乳动物的皮肤可迅速形成疤痕组织以封闭伤口并确保生存,而异常疤痕会导致慢性伤口不愈合或加重纤维化,这给患者和全球医疗系统造成很大压力,仅在美国,因疤痕受损相关费用已高达数百亿美元。
目前并没有报道明确指出伤口中成纤维细胞的来源以及作用机制,只是提出了可能性来源,例如如乳头状(上)和网状(下)真皮层,周细胞,脂肪细胞和骨髓来源的单核细胞。之前有研究表明在胚胎发生过程中,背部皮肤的所有疤痕都源于表达En1基因(En1)的不同成纤维细胞系,我们将这些细胞称为En1阳性成纤维细胞(EPFs)。这种谱系不仅存在于皮肤中,也存在于下面的地层中,称为筋膜。
筋膜是一种胶状的粘弹性膜,它在皮肤和下面身体的刚性结构之间创造了一个无摩擦的滑动界面。小鼠的背皮筋膜是由肌束肌(PC)与皮肤分开的单层筋膜,而人类的背皮筋膜没有中间肌肉,筋膜由几层较厚的与皮肤相连的层膜组成,包括纤维细胞、淋巴管、脂肪组织、神经血管层和感觉神经元。
通过基质示踪技术、实时成像、基因谱系示踪和解剖命运图谱模型探索了疤痕形成的基本机制。可以确定筋膜是伤口原生细胞的主要来源,包括成纤维细胞。值得注意的是,研究发现,创面临时基质起源于筋膜内的预制基质,作为可移动的密封剂沿着血管系统、免疫细胞和神经向上进入皮肤。
研究目的:
1.探索疤痕形成的基本机制
2.追踪伤口细胞的来源
实验设计:
1.利用筋膜体外培养,将肌肉和筋膜与其余皮肤分离,通过基质示踪技术、实时成像追踪伤口细胞的来源。
2.利用动物筋膜的DiI标记,收集损伤组织,用荧光显微镜进行组织学和成像,探索疤痕形成机制。
成果及创新:
1.哺乳动物中,疤痕损伤会引起一种常见的纤维化组织反应,这种反应能迅速修补有疤痕的伤口,从而防止感染和失血过多。人们对伤口修复的流行看法是疤痕组织是由成纤维细胞在损伤部位沉积胞外基质而从头形成的。
2.通过这项研究,可以证实疤痕组织源自基质胶(matrix jelly)的储存,这些基质胶被嵌在筋膜中的哨兵成纤维细胞(sentry fibroblast)拉入到裸露的伤口中。这些新的发现与当前针对伤口如何修复的流行看法相矛盾。
3.筋膜是疤痕起源的新见解以及伤口修复新机制的发现,为减少病理性纤维化反应并在各种医疗环境中诱导无疤痕的再生愈合提供了新的治疗空间。
研究结论:
在深度损伤中,筋膜成纤维细胞引导其局部复合基质进入伤口,配合凝血级联,形成临时基质。瘢痕原基不是由真皮成纤维细胞重新沉积,而是由筋膜成纤维细胞控制。因此,筋膜作为疤痕形成临时基质的外部储存库或外部反应,是快速封闭大伤口的有效机制。
皮下筋膜因物种、性别、年龄和解剖皮肤位置的不同而有很大差异。较低的胸部、背部、大腿和手臂有更厚的多层膜片,这些解剖部位容易形成肥厚和瘢痕疙瘩。因此了解筋膜层的解剖结构有助于解释瘢痕的表型和严重程度,从而进一步为医疗上解决瘢痕以及相关疾病提供助力。
Rinkevich说:“我们研究的结果使得筋膜组织在未来科学中发挥新的作用。这将转移科学界的注意力,不仅在研究伤口愈合时着眼于真皮中的成纤维细胞,而且还要着眼于筋膜中的天然细胞。
更多信息获取:
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-019-1794-y