细胞因子专题| 白细胞介素之抗炎细胞因子
白介素是非常重要的细胞因子家族,根据细胞因子的结构同源性分类,白介素可以分为:IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族和IL-17家族等。根据细胞因子应答炎症反应的效果不同,白介素又可分为促炎细胞因子和抗炎细胞因子。本文重点介绍白细胞介素中的抗炎细胞因子。

白介素是非常重要的细胞因子家族,根据细胞因子的结构同源性分类,白介素可以分为:IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族和IL-17家族等。根据细胞因子应答炎症反应的效果不同,白介素又可分为促炎细胞因子抗炎细胞因子


上期内容,跟大家盘点了《细胞因子|白细胞介素之促炎细胞因子》(点击查看推文),重点介绍了白细胞介素中15种促炎因子的种类和功能活性。本期推文,继续分享关于白细胞介素中的抗炎细胞因子,快来一起看看吧!

基于生物炎症反应效应的白细胞介素分类

图1.基于生物炎症反应效应的白细胞介素分类


IL-4    白细胞介素4

IL-4是一种糖基化的Ⅰ型细胞因子,由3对二硫键连接4条α螺旋构成紧密结构,主要来源于T细胞、NK细胞、肥大细胞及嗜酸粒细胞。

IL-4的生物学功能包括

①刺激活化的B细胞和T细胞增殖;

②将B细胞分化为浆细胞;

③是体液和适应性免疫的关键调节剂;

④能诱导B细胞类别转换为IgE,并上调MHC Ⅱ类产生。


IL-5    白细胞介素5

IL-5最初被描述为嗜酸性粒细胞和B细胞生长因子,是造血家族Th2细胞因子成员,由115个氨基酸组成,其糖蛋白的活化形式是同源二聚体

IL-5是由Th2细胞和肥大细胞分泌,其主要功能是刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。IL-5不仅使嗜酸性粒细胞的数量增加,而且能增强其功能。人IL-5还能促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质,从而提高嗜碱性粒细胞的活性。


IL-7    白细胞介素7

IL-7也被称为B细胞前生长因子或淋巴生成素-1,是由骨髓基质细胞分泌的糖蛋白,分子量为25 kDa。IL-7的靶细胞主要是淋巴细胞,对来自人或小鼠骨髓的前B细胞、胸腺细胞及外周成熟的T细胞等均有促生长活性。

IL-7的生物学功能包括:

①刺激B细胞前体、前B细胞的增殖;

②促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖;

③诱导CTL和LAK的活性。


IL-10    白细胞介素10

IL-10也称为细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种多效应细胞因子,其分子量为35~40kDa。IL-10由6个α-螺旋和连接环组成,其中4个螺旋被压缩成典型的左旋四螺旋束。IL-10主要由单核细胞、T细胞、B细胞、一小部分NK细胞、巨噬细胞和DC产生。

IL-10的生物学功能包括

① 抑制Th1细胞分泌细胞因子;

②抑制单核细胞、内皮细胞等分泌促炎症因子;

③抑制单核细胞MHC Ⅱ类分子和协同刺激分子的表达和NO产生;

④刺激B细胞增殖和Ig分泌。


IL-22    白细胞介素22

IL-22又称为IL-10关联T细胞诱生因子,属于IL-10超家族成员,IL-22可由多种不同类型的淋巴细胞包括固有免疫细胞和适应性免疫细胞产生。

IL-22的生物学功能包括:

①可激活Jak/STAT以及MAPK 信号途径,上调急性期反应蛋白的表达;

②活化多种细胞系的STAT1,3,包括TP-10(肾癌细胞系)和SW480(肠癌细胞系)。


IL-24    白细胞介素24

IL-24也被称为黑色素瘤分化相关基因7,是一种最初从癌细胞中发现的细胞因子,在一系列细胞类型中表达。IL-24通过其异源受体起作用:IL-20R1和IL-20R2复合物以及IL-22R1和IL-20R2复合物[1]。它是细胞分化、生长和凋亡的调节剂,也是一种抗癌药物,IL-24主要功能是抑制多种肿瘤细胞生长,诱导其凋亡。


IL-34    白细胞介素34

IL-34是一种同源二聚体蛋白,由241个氨基酸组成,相对分子质量为39000,可由神经元、角质形成细胞和成骨细胞等分泌,其mRNA可在心、肝、脾、肺、脑、胸腺等多种组织和器官中表达。IL-34属于一种抗炎细胞因子,调节宿主体内的免疫调节细胞,在许多自身免疫性疾病中,如类风湿性关节炎,牛皮癣和动脉粥样硬化中都发现了IL-34的失调[2]

IL-34的生物学功能包括

①能促进单核-巨噬细胞系统的增殖与分化;

②促进人外周血单核细胞的生存以及骨髓培养中巨噬细胞集落形成单位的生成。


IL-35    白细胞介素35

IL-35是一种异二聚体细胞因子,由EBI3和IL-12的p35亚基组成,其主要由Treg细胞在IFN-γ或TLR刺激下分泌,B细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、DC和单核细胞也产生IL-35[3]

IL-35具有免疫调节功能,能够诱导生成Tregs和调节性B 细胞(Bregs),抑制辅助性T细胞17(Th17)分化和单核细胞源性树突状细胞的成熟,抑制炎性部位树突状细胞和巨噬细胞的浸润。


IL-37    白细胞介素37

IL-37的基因位于2号染色体上,分子量为17~24kDa,由12条β管状线组成,存在IL-37a、IL-37b、IL-37c、IL-37d、IL-37e 5种剪切变异体。IL-37可由人外周血单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞和活化的B细胞产生。IL-37作为一个新型抗炎细胞因子,可以抑制促炎性细胞因子的表达,具有抑制固有免疫和适应性免疫应答的作用。


IL-38    白细胞介素38

IL-38也被称为IL-1F10和IL-1HY2。IL-1F10是一种新的IL-1样基因,具有IL-1Ra的一些特征,结合相同的IL-1受体Ⅰ型,IL-1F10基因位于人类和小鼠2号染色体上的IL-1家族簇中,位于编码IL-36Ra和IL-1Ra的基因之间。

IL-38在皮肤、扁桃体、胸腺、脾脏、胎儿肝脏和唾液腺中均有表达。IL-38在炎症性疾病的发病机制中发挥作用,在一些自身免疫性疾病中发挥保护作用。其作用类似于IL-36Ra,因为它与IL-36受体结合并抑制其作用,特别是Th17反应。


以上,是分享给大家的细胞因子——白细胞介素的种类与功能活性的全部内容。


参考文献:

1. Bosanquet D C, Harding K G, Ruge F, et al. Expression of IL‐24 and IL‐24 receptors in human wound tissues and the biological implications of IL‐24 on keratinocytes[J]. Wound Repair and Regeneration, 2012, 20(6): 896-903.

2. Bao S, Hu R, Hambly B D. IL-34, IL-36 and IL-38 in colorectal cancer—key immunoregulators of carcinogenesis[J]. Biophysical Reviews, 2020, 12(4): 925-930.

3. Kourko O, Seaver K, Odoardi N, et al. IL-27, IL-30, and IL-35: a cytokine triumvirate in cancer[J]. Frontiers in oncology, 2019, 9: 969.

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