ELISA研究领域 | 心血管研究领域ELISA靶标分类(下)
本文分享了心血管领域涉及的常见ELISA靶标,包含心血管标志物、脂质/胆固醇代谢、血管内皮、血管平滑肌等。

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上期内容跟大家盘点了《ELISA研究领域丨心血管研究领域ELISA靶标分类(上)》(点击查看推文),重点包括血管生成、动脉粥样硬化、血压调节、凝血这4个方面的热点靶标。

本期推文继续跟大家分享心血管领域涉及的常见ELISA靶标,快来一起围观学习吧!

05 心血管标志物(Cardiovascular Markers)

心脏干细胞被认为是一个静止的、常驻细胞心脏的细胞群体,在急性心肌梗塞等损失后可以重新进入细胞周期。从心肌中分离出来的心脏干细胞在体外具有自我更新能力,并能在体内分化成三种主要的心脏细胞类型:心肌细胞血管平滑肌细胞内皮细胞。这些细胞在循环、维持和支持心血管活性、灌注和系统发育中都起着关键作用。分析和识别心脏细胞功能、心脏干细胞生物标志物异常与否,对心血管疾病的筛查、鉴别诊断、危险分层、治疗预后及随访评估等方面十分重要。

近年来,关于心血管疾病的病理生理机制研究不断深入,陆续发现了300多种心血管疾病标志物。目前,根据心血管病理学的主要类别,临床上的心血管疾病生物标志物大致可以分为11类:心肌损伤、心脏负荷、心肌纤维化、炎症介质、神经内分泌激素、心肌重构、肾功能损伤、血脂、凝血及纤溶活性相关的生物标志物等。

心肌细胞结构图

                                                                                        Fig.5 心肌细胞结构图

心血管标志物相关靶标

Targets

ACTα2(Actin Alpha 2, Smooth Muscle)

BMP-2(Bone Morphogenetic Protein 2)

BMP-4(Bone Morphogenetic Protein 4)

cTnT/TNNT2(Troponin T Type 2, Cardiac)

ENG(Endoglin)

FABP3(Fatty Acid Binding Protein 3, Muscle and Heart)

IGF-1(Insulin-Like Growth Factor 1)

IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor)

IGF-2(Insulin Like Growth Factor 2)

IGF2R(Insulin Like Growth Factor 2 Receptor)

LpPLA2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2)

PECAM1/CD31(Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule 1)

SELE(E-Selectin)

TM(Thrombomodulin)

TNNI3/cTn-I(Troponin I Type 3, Cardiac)

VE-Cadherin(Vascular Endothelial Cadherin)

VEGFR-2/KDR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2)


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06 脂质/胆固醇代谢(Lipid/Cholesterol Metabolism)

胆固醇又称为胆甾醇,是一种环戊烷多氢菲的衍生物。在动物体内,胆固醇是细胞膜必不可少的结构成分(约占30%),对维持细胞膜、调节膜流动性和建立膜通透性至关重要。同时,胆固醇也是合成类固醇激素、胆汁酸和维生素D的前体物质。人体的肾上腺皮质和性腺所释放的各种激素,如皮质醇、醛固醇、睾丸酮、雌二醇都属于类固醇激素。

胆固醇在全身产生并从食物中吸收,其中肝脏、骨骼和脊髓的胆固醇水平最高。由于胆固醇不溶于血液,它通过低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)在全身运输。一旦进入细胞,胆固醇就会通过脂肪酸结合蛋白(FABP)进行运输。高密度脂蛋白可清除沉积在血管壁上的胆固醇,并将其运送到肝脏,扮演“清道夫”的角色。而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化和心血管疾病的关键致病因素,也是首要降脂干预靶点。


脂质/胆固醇代谢

                                                                                              Fig.6 胆固醇的类型


脂质/胆固醇代谢相关靶标

Targets

ADP/Acrp30(Adiponectin)

ApoA1(Apolipoprotein A1)

ApoA2(Apolipoprotein A2)

ApoA4(Apolipoprotein A4)

ApoB(Apolipoprotein B)

ApoE(Apolipoprotein E)

CFD(Complement Factor D)

CFD(Complement Factor D)

FABP1(Fatty Acid Binding Protein 1, Liver)

FABP3(Fatty Acid Binding Protein 3, Muscle and Heart)

FABP4(Fatty Acid Binding Protein 4, Adipocyte)

FABP5(Fatty Acid Binding Protein 5, Epidermal)

IGF-1(Insulin-Like Growth Factor 1)

IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor)

IL-6(Interleukin 6)

INS(Insulin)

INSR(Insulin Receptor)

LDLR(Low Density Lipoprotein Receptor)

LEP(Leptin)

LEPR(Leptin Receptor)

OxLDL(Oxidized Low Density Lipoprotein)

PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9)

RETN(Resistin)

SAA(Serum Amyloid A)

TNF-α(Tumor Necrosis Factor Alpha)

VF(Visfatin)


07 血管内皮(Vascular Endothelium)

血管内皮(Vascular Endothelium)是由单层的内皮细胞组成,内皮细胞排列在血管和淋巴管中。内皮细胞在血管和组织之间形成屏障,并介导循环营养物质的摄取,对内分泌激素、血管生成因子和神经递质有反应。

内皮细胞参与血管功能的许多方面,包括:

a) 血液凝结(血栓形成和纤维蛋白溶解)。内皮细胞包含并表达阻止凝结的物质,其中包括硫酸乙酰肝素,其可作为激活抗凝血酶的辅助因子,而抗凝血酶是一种使凝血级联中的多种因子失活的蛋白酶。

b) 炎症及肿胀。炎症期间内皮细胞主动向免疫系统的白细胞发出信号。

c) 血管生成。血管生成过程受到促血管生成和抗血管生成信号的调节,激活信号分子结合到血管内皮细胞的表面受体,来活化内皮细胞释放蛋白酶,导致基底膜降解。之后,内皮细胞从现有血管中游离出来并开始增殖,形成向血管生成刺激源的延伸。

d) 血管收缩和舒张,从而控制血压。

e) 动脉粥样硬化和心脏病。血管内皮在受伤后或在动脉粥样硬化、糖尿病和癌症等慢性炎症疾病中会出现功能障碍。在这些情况下,内皮细胞表现出跨内皮通透性、血管舒张因子的产生和细胞内信号传导失调。内皮细胞的位置示意图

                                                                                               Fig.7 内皮细胞的位置示意图


血管内皮相关靶标

Targets

AQP-4(Aquaporin 4)

bFGF/FGF2(Basic Fibroblast Growth Factor)

BMP-2(Bone Morphogenetic Protein 2)

BMP-4(Bone Morphogenetic Protein 4)

E-Cad(E-Cadherin)

ET-1(Endothelin 1)

F3/TF(Tissue Factor)

FN(Fibronectin)

GAL1(Galectin 1)

GAL3(Galectin 3)

HGF(Hepatocyte Growth Factor)

ICAM-1/CD54(Intercellular Adhesion Molecule 1)

IL-6R(Interleukin 6 Receptor)

LOX-1(Lectin Like Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor 1)

Notch 2(Notch Homolog 2)

PAI1(Plasminogen Activator Inhibitor 1)

PECAM1/CD31(Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule 1)

sCD40L(Soluble Cluster of Differentiation 40 Ligand)

SELE(E-Selectin)

SELP(P-Selectin)

TFPI(Tissue Factor Pathway Inhibitor)

TLR-2(Toll-like Receptor 2)

TLR4(Toll-Like Receptor 4)

tPA(Tissue-type Plasminogen Activator)

TXB2(Thromboxane B2)

VCAM-1/CD106(Vascular Cell Adhesion Molecule 1)

VE-Cadherin(Vascular Endothelial Cadherin

VEGFR1/FLT1(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1)

VEGFR-2/KDR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2)


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08 血管平滑肌 (Vascular Smooth Muscle)

血管平滑肌(Vascular Smooth Muscle)是指存在于血管壁且组成其主要部分的特定类型平滑肌。血管平滑肌主要受交感神经系统通过肾上腺素能受体支配。存在于血管平滑肌中的肾上腺素能受体有以下三种类型:α1、α2和β2。这些细胞受体的主要内源性激动剂为去甲肾上腺素(NE)。α1和α2受体结合激动剂导致血管收缩,β2受体的激动作用可引起血管舒张和低血压。

血管平滑肌收缩或放松以改变血管的体积和局部血压,负责将体内的血液重新分配到需要它的区域(即暂时增加氧气消耗的区域)。因此血管平滑肌张力的主要功能是调节体内血管的口径。血管过度收缩导致高血压,而休克时血管过度扩张导致低血压。动脉的壁内比静脉有更多的平滑肌,因此动脉壁更厚。

血管平滑肌细胞的过度增殖会导致心血管疾病的发展,如血管炎症、斑块形成、动脉粥样硬化、肺动脉狭窄和高压。最近的研究表明,动脉粥样硬化斑块(心脏病发作和中风的主要诱因)中的大多数细胞是血管平滑肌细胞。


动脉和静脉的结构示意图

                                                                                             Fig.8 动脉和静脉的结构示意图

血管平滑肌相关靶标

Targets

ADAM10(A Disintegrin And Metalloprotease 10)

AGER(Total Advanced Glycosylation End Product Specific Receptor)

EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)

FAS/CD95(Factor Related Apoptosis)

GLUT1(Glucose Transporter 1)

HIF-1α(Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha)

IFN-γ(Interferon Gamma)

IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor)

IGF2R(Insulin Like Growth Factor 2 Receptor)

IGFBP-3(Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3)

IL-6(Interleukin 6)

IL-10(Interleukin 10)

IL-18(Interleukin 18)

INSR(Insulin Receptor)

IP-10/CXCL10(Interferon Gamma Induced Protein 10kDa)

LDLR(Low Density Lipoprotein Receptor)

LEPR(Leptin Receptor)

LpPLA2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2)

MCP-1(Monocyte Chemotactic Protein 1)

MMP-1(Matrix Metalloproteina

ELISA研究领域丨心血管研究领域ELISA靶标分类(上)
本篇文章盘点了心血管研究领域涉及到的常见ELISA靶标,涵盖血管生成、动脉粥样硬化、血压调节、凝血、心血管标志物、脂质/胆固醇代谢、血管内皮和血管平滑肌等相关机制或通路的热点靶标。。