胰腺结构与胰腺癌概述

早期的胰腺癌生物标志物

糖抗原242（Carbohydrate Antigen，CA242）属于唾液酸化糖酯类抗原，其常见于胰腺癌、结肠癌患者的肿瘤病灶中，在胆道良性疾病以及急性胰腺炎时不表达，对胰腺癌有较好的特异性。

癌抗原50（Carbohydrate Antigen，CA50）则属于高分子糖蛋白，其本身属于广谱性肿瘤标记物，在不同类型的肿瘤病灶中均有所体现，但其检测结果中，不同疾病的检测结果阳性率也各不相同。和别的指标联合检测可以提高准确率。

癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）是在1965年发现的一种糖蛋白，作为结肠癌的一个标志物，但是它也是对PC检测的第一个肿瘤生物标志物，这个标志物对PC诊断显示平均敏感度为54％，平均特异度为79％。

KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因）突变是PC发展中一个关键性事件，它的突变可达病例的90％，这种活动性突变在PDAC中是第一个为大家知道的遗传学改变。在正常胰腺组织中偶有发生，在早期肿瘤中仅检出30％，在进展性PDAC中几乎检出100％。

肿瘤抑制基因P53在人类癌中是最常见的突变基因，胰腺肿瘤细胞显示有很高的P53突变率，约有50％～70％。Taghavi等的研究证实野生型P53的表达可降低肿瘤细胞的生长率和完全抑制肿瘤形成的可能。P53基因的缺失或突变失活，在PC的肿瘤发生中起着重要的作用。

SMAD4是转录因子SMAD家族的一个成员，经由特殊的I型Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体激活发挥它们的作用。在肿瘤发生中，SMAD4介导转化生长因子β（Transforming Growth Factor β，TGFβ）的信号发送。SMAD4的丧失，在启动皮肤和上消化道的鳞状细胞癌以及胃肠道的腺癌发生中起着因果作用。

糖类抗原CAl9-9（Carbohydrateantigen，CAl9-9）最初用作结直肠癌的一个标志物，但它被作为胰腺癌的一个标志物进行检测更好，CAl9-9已被美国FDA批准使用于监测对治疗的反应30多年。然而，它不是一个完善的过筛标志物，因为它的敏感度（41％~86％）和特异度（33％~100％）欠佳，CAl9-9在非恶性病时常常升高，如胰腺炎和阻塞性黄疸。

胰淀素（Amylin）即胰岛淀粉样多肽（Islet Amyloid Peptide，IAPP），是与胰岛素（Insulin）一同分泌的一种多肽物质。对胰岛素具有抵抗的作用，糖尿病前期或早期T2DM（2型糖尿病）患者由于肥胖和胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症。胰腺内高胰岛素血症，可能导致PDAC发生风险增加。

胰癌胚抗原（Pancreatic Oncotetal Antigen，POA）是一种常见的肿瘤标志物，胰腺癌阳性率为95%，可以作为胰腺癌监测的一项观察指标。

新型的胰腺癌生物标志物

它是可与PAM4单克隆抗体起反应的PC早期的一种生物标志物，同其他癌、正常组织或胰腺炎相比，PC有高度特异度。为研究了PAM4反应性MUC-1在PC非侵袭性前身损害（PanIN，IPMN）时的表达。用组织微矩阵免疫组织学技术评价了PAM4反应性MUC-1的表达。结果显示，在正常胰腺中，PAM4反应性MUC-1，抗原表位检不出在侵袭性胰腺癌时表达为87％。

即热休克蛋白70（Heatshockprotein70，HSP70），一种检测PC的早期新生物标志物。Dutta等研究了组织学证实的胰腺癌，慢性胰腺炎和健康对照，用免疫电泳法测定了血清HSP70水平，并进行了组间变异及ROC曲线分析。结果显示PC组HSP70水平显著高于CP组和C组。用于早期鉴别PC，CP和健康对照组，敏感度为70％，特异度为90％。

miRNA（微小RNA）是一类广泛存在于人体内的非编码小分子RNA，大约由22个核苷酸组成。它涉及调节许多细胞过程，包括同人类癌有关的过程，如分化、增殖和凋亡。miRNA的异常表达，可以上调致癌基因的表达，或下调肿瘤抑制基因的表达。

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